研究確定了導(dǎo)致成人癲癇的基因突變

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大約每 26 人中就有 1 人患有癲癇，最常見(jiàn)的形式稱為顳葉癲癇 (TLE)，通常無(wú)法通過(guò)抗癲癇藥物進(jìn)行充分治療?；加羞@種形式的癲癇的患者可能需要神經(jīng)外科手術(shù)來(lái)緩解癲癇發(fā)作。該病癥的起源和進(jìn)展尚不清楚，基因突變是否會(huì)導(dǎo)致 TLE 尚不清楚。

Mass General Brigham 的研究人員與波士頓兒童醫(yī)院的同事合作開(kāi)展的一項(xiàng)新研究揭示了體細(xì)胞突變?cè)?TLE 中的作用——受孕后發(fā)生的 DNA 改變——并表明使用現(xiàn)有癌癥療法治療 TLE 的潛力對(duì)抗癲癇藥物有抵抗力。他們的結(jié)果發(fā)表在JAMA Neurology 上。

“體細(xì)胞突變可能是神經(jīng)系統(tǒng)疾病，特別是癲癇的一個(gè)未被充分認(rèn)識(shí)的重要原因，”布萊根婦女醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)系的共同第一作者、醫(yī)學(xué)博士 Sattar Khoshkhoo 說(shuō)，他是麻省總醫(yī)院布里格姆醫(yī)療保健系統(tǒng)的創(chuàng)始成員.

“作為一名在我的臨床實(shí)踐中特別關(guān)注癲癇遺傳學(xué)的癲癇學(xué)家，我的基本假設(shè)是所有癲癇都是由遺傳原因引起的，除非另有證明。我們正在癲癇中發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的新遺傳途徑，這很重要，因?yàn)槲覀兊哪繕?biāo)是是為個(gè)別患者提供更具體、更有針對(duì)性的治療，并就哪些人將從一種治療中獲益提供指導(dǎo)。”

“我們的研究結(jié)果為這種最常見(jiàn)的成人癲癇形式提供了第一個(gè)可靠的見(jiàn)解，”共同資深作者、波士頓兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)博士克里斯托弗沃爾什說(shuō)。“這表明通常不遺傳的癲癇在其機(jī)制上仍然可能是遺傳性的。我們已經(jīng)確定的特定遺傳途徑 RAS/MAPK 開(kāi)辟了一條全新的治療可能性途徑，因?yàn)獒槍?duì)該途徑的抗癌藥物可能在癲癇方面有意想不到的用途?！?/p>

為了揭示體細(xì)胞突變，Khoshkhoo 及其同事進(jìn)行了一項(xiàng)病例對(duì)照遺傳關(guān)聯(lián)研究，分析了 1988 年至 2019 年間從 105 名癲癇患者和 30 名對(duì)照者身上收集的腦組織樣本中的 DNA。該團(tuán)隊(duì)對(duì)編碼蛋白質(zhì)的基因組部分(整個(gè)外顯子組)進(jìn)行了測(cè)序測(cè)序)并查看基因組中的特定位置(基因組測(cè)序)，每個(gè)基因組區(qū)域平均測(cè)序超過(guò) 500 次。

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