研究表明新的化合物顯示出神經(jīng)再生的潛力_全球視點(diǎn)

導(dǎo)讀 由倫敦大學(xué)學(xué)院與MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室(MRC LMB)和阿斯利康合作領(lǐng)導(dǎo)的研究已經(jīng)確定了一種新化合物，可以刺激受傷后的神經(jīng)再生，并保護(hù)心臟...

由倫敦大學(xué)學(xué)院與MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室(MRC LMB)和阿斯利康合作領(lǐng)導(dǎo)的研究已經(jīng)確定了一種新化合物，可以刺激受傷后的神經(jīng)再生，并保護(hù)心臟組織免受心臟病發(fā)作后的損傷。

【資料圖】

這項(xiàng)發(fā)表在《自然》雜志上的研究發(fā)現(xiàn)了一種名為“1938”的化合物，該化合物激活PI3K信號(hào)通路，并參與細(xì)胞生長(zhǎng)。這項(xiàng)早期研究的結(jié)果表明，該化合物增加了神經(jīng)細(xì)胞中的神經(jīng)元生長(zhǎng)，并且在動(dòng)物模型中，它減少了嚴(yán)重創(chuàng)傷后的心臟組織損傷，并在神經(jīng)損傷模型中再生了失去的運(yùn)動(dòng)功能。

雖然需要進(jìn)一步的研究才能將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為臨床，但1938是少數(shù)幾個(gè)可以促進(jìn)神經(jīng)再生的化合物之一，目前還沒有批準(zhǔn)的藥物。

磷酸肌醇3激酶(PI3K)是一種有助于控制細(xì)胞生長(zhǎng)的酶。它在各種情況下都很活躍，例如啟動(dòng)傷口愈合，但它的功能也可能被癌細(xì)胞劫持以允許它們?cè)鲋?。因此，已?jīng)開發(fā)出抑制PI3K以限制腫瘤生長(zhǎng)的抗癌藥物。但激活PI3K通路的臨床潛力仍未得到充分開發(fā)。

MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室該研究的資深作者Roger Williams博士說(shuō)：“激酶是控制我們細(xì)胞活動(dòng)的關(guān)鍵分子機(jī)器，它們是多種藥物的靶標(biāo)。我們的目標(biāo)是找到其中一種分子機(jī)器的活化劑，目的是使機(jī)器更好地工作。我們發(fā)現(xiàn)，在動(dòng)物研究中，我們可以直接用小分子激活激酶，在保護(hù)心臟免受傷害和刺激神經(jīng)再生方面獲得治療益處。

在這項(xiàng)研究中，來(lái)自UCL和MRC LMB的研究人員與阿斯利康的研究人員合作，從其化合物庫(kù)中篩選了數(shù)千個(gè)分子，以創(chuàng)建一個(gè)可以激活PI3K信號(hào)通路的分子。他們發(fā)現(xiàn)名為1938的化合物能夠可靠地激活PI3K，并通過(guò)對(duì)心臟組織和神經(jīng)細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)估其生物學(xué)效應(yīng)。

倫敦大學(xué)學(xué)院哈特心血管研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，在心臟病發(fā)作后血流恢復(fù)的前1938分鐘內(nèi)施用15在臨床前模型中提供了實(shí)質(zhì)性的組織保護(hù)。通常，當(dāng)血流恢復(fù)時(shí)，會(huì)形成壞死組織區(qū)域，這可能導(dǎo)致以后的心臟問(wèn)題。

當(dāng)1938年被添加到實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中時(shí)，神經(jīng)元生長(zhǎng)顯著增加。還測(cè)試了坐骨神經(jīng)損傷的大鼠模型，將1938輸送到受傷的神經(jīng)，導(dǎo)致后腿肌肉的恢復(fù)增加，表明神經(jīng)再生。

該研究的資深作者James Phillips教授(UCL藥學(xué)院)說(shuō)：“目前還沒有批準(zhǔn)的藥物來(lái)再生神經(jīng)，這些神經(jīng)可能因受傷或疾病而受損，因此存在巨大的未滿足需求。我們的研究結(jié)果表明，激活PI3K的藥物有可能加速神經(jīng)再生，而且至關(guān)重要的是，局部遞送方法可以避免其他化合物失敗的脫靶效應(yīng)問(wèn)題。

鑒于積極的發(fā)現(xiàn)，該小組現(xiàn)在正在努力開發(fā)周圍神經(jīng)損傷的新療法，例如在嚴(yán)重的手部和手臂損傷中遭受的療法。他們還在探索PI3K激活劑是否可用于幫助治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，例如由于脊髓損傷，中風(fēng)或神經(jīng)退行性疾病。

該研究的資深作者Bart Vanhaesebroeck教授(UCL癌癥研究所)說(shuō)：“這是跨學(xué)科研究的一個(gè)主要例子，其中具有基礎(chǔ)科學(xué)，藥物開發(fā)和臨床研究專業(yè)知識(shí)的人圍繞創(chuàng)新理念聯(lián)合起來(lái)，同時(shí)也跨越了學(xué)術(shù)界和工業(yè)界之間的界限。

“在日益專業(yè)化的世界中，這種藍(lán)天研究很難獲得資金，但希望這個(gè)項(xiàng)目可以為未來(lái)雄心勃勃的研究提供某種模式。

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