研究：新技術(shù)可減緩小鼠漸凍癥進(jìn)展

美國(guó)伊利諾伊大學(xué)厄巴納—香檳分校研究人員開(kāi)發(fā)出一種新的CRISPR基因編輯方法，能夠使一種導(dǎo)致遺傳性肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)的突變基因永久失活。小鼠模型研究顯示，這種新穎的治療方法可以減緩ALS小鼠的病情進(jìn)展，改善肌肉功能并延長(zhǎng)其壽命。

ALS也叫漸凍人癥，是一種致命的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病。該疾病成因復(fù)雜，超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突變被認(rèn)為是重要的致病因素之一。有研究表明，大約20%的遺傳性ALS是這種基因突變?cè)斐傻?。目前ALS還無(wú)法治愈，通過(guò)基因編輯使突變的SOD1基因表達(dá)失效，則被認(rèn)為是一種很有潛力的治療手段。但由于目前廣泛用于基因治療的腺相關(guān)病毒(AAV)載體攜帶能力的限制，這一手段到目前為止還沒(méi)能被很好地應(yīng)用。

此次，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的一種內(nèi)含肽介導(dǎo)的反式剪接系統(tǒng)，有效解決了AAV載體攜帶能力受限的問(wèn)題，使得胞嘧啶堿基編輯器的體內(nèi)傳遞成為可能。借助這一系統(tǒng)，研究人員通過(guò)引入無(wú)意義的替換編碼，使突變基因永久失活。

小鼠模型研究結(jié)果證實(shí)了該系統(tǒng)的有效性。與對(duì)照小鼠相比，接受治療的ALS小鼠的病情進(jìn)展明顯減緩，從疾病晚期發(fā)展到疾病末期的時(shí)間增加了85%。這些小鼠的肌肉萎縮率降低了，其肌肉功能也得到了改善。

研究人員指出，他們的研究擴(kuò)展了單堿基編輯器的功能，并展示了其在基因治療中的潛力。ALS只是新工具的首個(gè)應(yīng)用目標(biāo)，目前他們正在研究將其應(yīng)用于杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良和脊髓性肌萎縮癥的治療。

相關(guān)研究發(fā)表在《分子療法》雜志上。(記者劉海英)

關(guān)鍵詞： 小鼠漸凍癥